作者：灯哥

近期，因为欧盟拒绝了卫材/渤健用于早期阿尔茨海默病的Leqembi治疗，在业内引起一番争论，卫材股价应声下跌，创下三年来的最大单日跌幅。欧盟表示，对该药品脑出血，脑水肿等副作用方面的担忧超过了对这一药品的益处，再是价格负担和医疗资源占用的问题。此前Leqembi已在美国、中国、中国香港、以色列、日本和韩国获得批准，欧盟的这次拒批出乎业内预料。

Leqembi是治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体药物，靶向大脑中的淀粉样蛋白-β（Aβ），与Aβ可溶性原纤维高亲和力结合，以中和及清除可溶性β淀粉样蛋白聚集体。这些聚集体斑块被认为会导致阿尔茨海默病患者的认知障碍和痴呆症；而礼来的Donanemab也是一款与β粉样蛋白（Aβ）亚型N3pG结合的单抗，能够与AD患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。

两款作为最有前景的AD药物，可谓是一路凯歌，直接冲击40亿美元的全球市场，同时也带动国内外对AD检测的热潮，Aβ蛋白检测一度成为香饽饽，礼来的Donanemab的III期研究也增加tau蛋白水平检测，两者同为标志性特征。那么此次欧盟拒批，是否会连带AD检测的方向和轨迹呢?

除了Aβ蛋白,还有什么？

Leqembi由于III期的初步成效，在去年十分火爆，也拉动AD检测概念。但其实卫材/渤健此前已推出第一款争议较大的Aducanumab，两者均清除β淀粉样蛋白来减缓疾病进展。几十年下来，业内共识β淀粉样蛋白和tau蛋白是阿尔茨海默病的主要原因之一，只不过也有争议一直存在。

显然，β淀粉样蛋白并不是产生阿尔茨海默病的唯一原因，那么相对应的AD检测的标志物和方向也会有不一样的选择。由于淀粉样蛋白被去除的同时，也破坏正常反应使得大脑失衡，导致的临床系列副作用，这也是被拒批的原因之一。

AD病因复杂，除了主流的β淀粉样蛋白和Tau蛋白，还有炎症假说、朊蛋白样传播假说等等，2018年FDA推荐了AD的诊断标准Aβ(A)、病理性tau蛋白(T, 包括总tau蛋白和磷酸化tau蛋白)以及神经变性(N)，常成为了ATN标准，但由于CSF难以获取并且有侵入性, PET价格昂贵, MRI特异性差等原因而难以推广。

尽管这些年纯血液检测检测有所发展，但AD临床诊断仍然主要依赖于病史、神经心理测试以及随着时间的推移对症状的评估。这就促使侵入性更小、成本效益更高、更容易获得的生物标志物的期待，能被及早发现。

这同样是新疗法的一个机会，目前看从卫材/渤健Aducanumab、Leqembi，礼来的Donanemab等三款药物均是单抗药物，直接去除或稀释Aβ蛋白，虽有一定的疗效，但带来的副作用显示着还需要时间验证。另一方面，直接去除也显示着源头病因并未找出并成为共识，所以治疗手法也相对直接，多少有点头痛医头，脚痛医脚的非治标疗法，仅仅为缓解。

影响几何？

首当其冲的就是礼来在26日股价也应声下跌，根据此前报道，礼来的副作用相比于Leqembi还要更加严重。此次事件说明了一个道理，Aβ抗体虽然已经获得了全球多地批准，但是商业化问题仍然需要解决安全性、医患信心、价格费用、医疗资源等诸多问题，而此前卫材和渤健与国内多家检测机构合作开展阿尔兹海默症相关早筛服务，也有可能受此影响。

尽管目前国内尚无发现明显不良现象，但长时间的的追踪和随访、谨慎开处方等现实均说明了该种药物的不成熟，并且这还是一款缓解、延缓病情的药物，并非根治药物。当然，无论是EDA，还是FDA均是从更好服务患者出发，只不过前者更加兼顾安全性，对患者更加负责，后者本意是让阿尔茨海默病患者能够获得更好的治疗考量，对药企是更多的是激励。

理清了这个问题，看清了卫材和渤健的第一款、第二款的进步意义，结合药企需大量投入资金，结果多以失败告终的现实来看，单抗体疗法是兼顾临床迫切需求和缓解药物的短暂平衡，因此以检测Aβ和Tau蛋白作为AD标志物的赛道，现在看起来很有潜力，但仍充满着较大的未知数。

这就要求IVD企业在布局AD检测赛道时，不可孤注一掷，充分考虑产品线和管道的平衡，也许在某一天，另一种确定性较强的根治疗法问世之时，AD检测标志物方向才能确定下来。当然，这里并未否定Aβ和Tau蛋白的早筛价值，即使作为一种补充，也会相当可观。

结语

全球老龄化趋势明显，各国均面临着较大的挑战，我国是人口大国，也有老龄化加快的问题，这个需求更为迫切。因此，无论AD疾病的缓解药物，还是根治药物，只要疗法确定、安全性进一步提升，势必引来爆量订单，Leqembi是第一面旗帜，带动了Aβ和Tau蛋白的检测，也有早筛价值。

我们也期待第二面旗帜的问世，将是根治性药物，同时带来不一样的生物标志物，丰富IVD检测，彻底激发更有效的AD早筛早检开发工作，庞大的市场规模。

参考资料：

1.欧盟拒批Leqembi，卫材股价暴跌11%，生物制药小编，2024

2.CACLP相关资讯，药渡