就在2025年2月25日这一天，Repare Therapeutic、Ryvu Therapeutics以及Lava Therapeutics三家biotech公司接连宣布大规模裁员及战略收缩，而其中Repare的裁员比例高达75%，引起了广泛的关注。

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被罗氏退货后

ATR抑制剂无人“接盘”

“合成致死”是一个由来已久的概念，通俗来讲便是指同时抑制两个非致死基因，从而会导致细胞死亡的现象。基于这一机制，若是能找到肿瘤中的特异突变，再找到它的“合成致死搭档”，则将有望特异性杀死肿瘤细胞。

2014年末，合成致死概念正式落地——首款基于合成致死概念设计的PARP抑制剂Olaparib获批上市，用于治疗卵巢癌。

随着越来越多的药企入局，PARP“首当其冲”，成为了最“卷”的靶点。但同时，也有诸多新的靶点不断被发现，其中ATR便被业界认为是继PARP后最有希望的合成致死靶点之一。

MNC自然也不愿意错过这一风口。2022年，罗氏便以超13亿美元的总价从Repare Therapeutics处引进了一款选择性ATR口服小分子抑制剂Camonsertib。

这一布局对于罗氏有两层战略写法，一是Camonsertib研发进度全球前三，罗氏借此可以快速进入合成致死赛道，抓住下一个风口，二是Camonsertib在临床试验中已经显示出了治疗PARP抑制剂耐药以及含铂化疗耐药的乳腺癌患者的潜力，有望与罗氏在妇科肿瘤领域的布局形成协同效应。

2024年之前，双方的合作推进的十分顺利，并且在2024年初，由于临床2期试验TAPISTRY研究完成了首例患者给药，Repare还从罗氏获得了4000万美元的里程碑付款。

而MNC的战略方向调整总是来的迅速且果决。在付完4000万美元的十多天后，罗氏便宣布将退回Camonsertib的全部权益，给出的理由是出于对管线调整和不断变化的外部因素进行审查后的结果。

在收回Camonsertib的全部权益后，Repare并没有放弃。2024年末，Repare宣布Camonsertib与PKMYT1小分子抑制剂Lunresertib联合治疗妇科肿瘤的临床1期研究取得了成功，基于该结果，Repare计划2025年下半年启动lunre+camo治疗子宫内膜癌患者的注册性3期试验。

但对于Repare来说，已经无力负担3期临床的研究费用，而Camonsertib被罗氏“退货”后，即便罗氏方给出缘由和分子本身无关，但罗氏如此果决放弃投入了超过一亿美金的项目，背后的深意也是巨大，想再找到下一个合作伙伴也是难上加难。

因此在2025年初，Repare宣布将停止Camonsertib和Lunresertib后续开发，除非未来能找到愿意“接盘”的合作伙伴。

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裁员75%，CMO也被辞退

被罗氏退货后，还没商业化的Repare，现金储备逐渐捉襟见肘，活下去成为了首要目标。

因此在2024年9月，Repare宣布了第一轮战略调整规划：裁员25%的同时，大幅削减临床前研究和早期发现活动，专注于开发4款处于临床阶段的药物。

但第一波“降本增效”对于Repare的处境来说，只是杯水车薪。在下一笔BD遥遥无望之际，Repare加大了调整力度。

当地时间2月25日，Repare递交给美国证券交易委员会的一份文件显示，Repare将裁员75%，其中CMO Maria Koehler博士也赫然在列。

通过这一波裁员，Repare预计每年将节省2100万美元的开支，对于如此处境下的Repare来说，虽然无奈，但也已经是最好的选择了。

在管线方面，Repare也再度进行了调整，将聚焦于PLK4抑制剂RP-1664和Polθ ATPase抑制剂RP-3467。

目前，Repare正在探索RP-1664单药治疗TRIM37高表达的青少年实体瘤患者，并且预计将在2025年第三季度将患者群体拓展到小儿神经母细胞瘤患者。同时，Repare正在探索RP-3467单药或与Lynparza联用治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，预计第三季度公布POLAR研究的顶线数据。

回到整个行业来看，生物科技的创新本质未变，但资本环境的周期性调整正迫使行业重新洗牌。Repare砍掉早期研发，All in两款临床阶段资产背后均是对“活下去”的渴望。

当潮水退去，只有那些兼具科学理性、资本韧性与战略敏捷性的企业，才能等到下一个春天的到来。

来源：bioSeedin柏思荟