研究背景

1.研究问题：这篇文章旨在探讨血浆p217+tau生物标志物在阿尔茨海默病（AD）生物PET分期中的应用，以评估其是否能替代tau PET来识别AD的生物阶段。

2.研究难点：该问题的研究难点包括：如何准确区分AD的不同生物阶段，以及如何提高血浆生物标志物的灵敏度和特异性。

3.相关工作：之前的研究表明，血浆p217+tau在检测脑脊液中的AD病理和区分临床诊断组方面具有潜力。然而，关于其在疾病分期中的表现数据较少。Jack等人使用Lilly p-tau217 MSD检测了CU中的AD疾病阶段，而Mattsson-Carlgren等人则使用Lilly p-tau217 MSD对AD进行了分期。

研究方法

这篇论文提出了使用血浆p217+tau生物标志物进行AD生物PET分期。具体来说，

1.参与者选择：研究包括了248名认知正常（CU）和227名认知受损（CI）个体，所有参与者均进行了18F-NAV4694 Aβ-PET和18F-MK6240 tau-PET扫描，并收集了血液样本。

2.生物PET分期定义：根据2024年修订的阿尔茨海默病诊断和分期标准，将AD分为四个生物阶段：初始阶段（A+T-）、早期阶段（A+TMT+）、中间阶段（A+TMOD+）和高级阶段（A+THIGH+）。

3.血浆p217+tau检测：使用Janssen血浆p217+tau Simoa®检测方法，该方法使用针对tau螺旋纤维（PHF）的捕获抗体（pT3），结合在aa217处的磷酸化。

4.统计分析和ROC分析：使用Python进行数据分析，采用接收者操作特征（ROC）分析和逻辑回归来评估p217+tau在区分不同AD生物阶段中的性能。

实验设计

1.数据收集：从AIBL观察性研究和ADNeT筛查项目中收集了506名参与者的数据，这些参与者既有Aβ-PET扫描也有tau-PET扫描和血液检测结果。

2.样本选择：参与者被临床分类为CU、轻度认知障碍（MCI）或AD痴呆，并根据标准化的神经心理评估进行分类。

3.PET图像采集和分析：Aβ-PET成像在注射18F-NAV4694后50分钟进行，tau-PET成像在注射18F-MK6240后90分钟进行。PET图像的空间归一化和标准化分别使用CapAIBL和Centiloid方法。

4.血浆样本处理：空腹血液样本在Aβ-PET扫描后2.4±10.4个月和tau-PET扫描后0.1±4.2个月收集，并在2小时内冷冻处理。

结果与分析

1.血浆p217+tau浓度随AD生物阶段的增加而增加：在所有AD生物阶段中，除了初始和早期阶段之间，p217+tau浓度呈现出明显的递增趋势。

2.ROC分析结果：p217+tau在区分A-T-和所有A+阶段（A+TNone/MTL）、A+TMOD+/A+THIGH+组合以及A+THIGH+和A-T-/A+TNone/MTL/A+TMOD+组合时表现出较高的AUC值。

3.个体水平的风险预测：逻辑回归概率评分显示，低p217+tau浓度（低于110 fg/ml）的个体最有可能属于A-T-阶段，中等浓度（110-172 fg/ml）的个体最有可能属于A+TNone/MTL阶段，高浓度（高于375 fg/ml）的个体最有可能属于A+THIGH+阶段。

总体结论

这篇论文证明了血浆p217+tau在检测脑淀粉样蛋白和区分AD中间或高级阶段方面具有显著的性能。尽管p217+tau在区分高级阶段AD个体方面表现不佳，但它可以有效地减少需要进行tau-PET扫描的个体数量，特别是在筛选中间到高级AD阶段个体时。未来的研究可以进一步开发基于多种生物标志物的风险预测模型，以更准确地预测个体水平的疾病阶段。

优点与创新

1.高敏感度检测：研究使用了高灵敏度的Simoa®平台进行血浆p217+tau检测，能够准确识别Aβ阳性个体。

2.疾病阶段区分：研究发现血浆p217+tau在区分AD的中间和高级阶段方面具有显著效果，尤其是结合年龄、性别和APOE ε4状态时，AUC达到0.96。

3.减少PET需求：血浆p217+tau可以帮助识别中间到高级AD队列，从而减少对tau-PET的需求，特别是在筛选高级AD个体时。

4.多阶段评估：研究不仅评估了血浆p217+tau在区分Aβ阳性和阴性个体方面的表现，还进一步区分了不同的AD生物PET阶段。

5.数据验证：研究结果与其他研究团队的结果一致，进一步验证了血浆p217+tau在AD诊断和分期中的有效性。

来源：习也无止境