蛋白质组沃野:赛默飞并购Olink,技术互补,长驱直入

解读 鹏哥
2023-10-18 16:14 530人浏览 0人回复
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多事之秋,赛默飞世尔科技 (Thermo Fisher Scientific, 以下赛默飞) 周二宣布计划以约 31 亿美元现金收购瑞典蛋白质组学公司 Olink。科学服务领域的全球领导者收购下一代蛋白质组学解决方案的领先提供商,一片哗然。 ...

多事之秋,赛默飞世尔科技 (Thermo Fisher Scientific, 以下赛默飞) 周二宣布计划以约 31 亿美元现金收购瑞典蛋白质组学公司 Olink

科学服务领域的全球领导者收购下一代蛋白质组学解决方案的领先提供商,一片哗然。

赛默飞,行业巨头,年收入超过 400 亿美元,业务领域覆盖多个方面,包括测序仪、PCR系统、培养基等用于科学研究的生命科学仪器/试剂;色谱/质谱/电镜等分析仪器;临床诊断产品;离心机、冰箱等实验室设备耗材;用于生物生产的反应器等;及临床研究、药企服务等等。赛默飞不断通过并购构建了上面这些产品,将其划入四个大的业务部门(生命科学解决方案、分析仪器、诊断、实验室产品&生物制药服务),并通过多个品牌提供相应的服务和支持。

Olink,瑞典的新生代明星公司,最初从乌普萨拉大学Ulf Landegren教授的实验室中分拆出来,几经变动最终又再拆分,在2016年以Olink Proteomics的名义开始运作,乔恩·海默 (Jon Heimer)成为其CEOOlink 随后于 2019 年被 Summa Equity 收购,并于 2021 年首次公开募股。上市之后,Olink业绩和股票表现都相当亮眼,逐渐成长为蛋白质组学的领先提供商。(值得一提的是,Ulf Landegren作为Lee Hood的博士后,继承发扬了其实干实用、创新创业的优良传统,他的实验室先后孵化了10家生物技术公司,其中4家已成功退出,课题组的技术授权给了15家国际生物技术和诊断公司。

Olink 的平台邻位延伸分析技术(Proximity Extension AssayPEA)为中心,这是一种在单个实验中测量数千种蛋白质的方法。PEA 依靠双抗体系统来测量蛋白质。识别靶标不同区域的两种抗体带有匹配的 DNA 寡核苷酸标签对。一旦两者都结合靶蛋白,寡核苷酸就会杂交并被延伸并通过 qPCR/NGS 进行检测。这避免了ELISA 中常见的交叉反应;在 PEA 中,如果抗体结合非目标蛋白,其标签将不会与其他抗体的标签杂交。这使得大多数面板蛋白质的特异性>80%(有时高达 90%)、灵敏度远高于 60%,并可实现从 fg mg 的大动态范围。

PEA 可以在不牺牲特异性的情况下进行多重蛋白质测量。Olink先后开发了各种蛋白质面板,这些面板主要通过 3 种提供:

  1. - Olink Target, 包括48重和96重两种,这是用于特定疾病的固定面板;

  2. - Olink Explore,使用NGS进行发现和测量,在测序的高通量模式下,Olink 可以提供涵盖 8 种疾病的 3072 种蛋白质的文库,每种疾病都有 384 重组;今年7月份,又推出了Explore HT 平台,可以在2 µl 的样品中测量超过 5300 种蛋白质,将Explore 平台的通量提高了四倍,将数据通量提高了七倍,将每个数据点的成本降低了 30%

  3. - Olink Focus/Flex, 允许用户创建定制面板,以绝对定量的方式测量多达 21 种人类蛋白质;



qPCR的读出方式上,Olink之前仅使用 Fluidigm BioMark 仪器进行读取,随后推出了自己的仪器Signature Q100 台式系统,这是由 Fluidigm Olink 制造的专用平台,支持TargetFocus系列面板的读取。在NGS读取上,Olink2020 年开始使用了Illumina NovaSeq用于 Explore 系统的读出,随着2022年测序仪的大爆发,逐渐从Illumina测序仪扩展到了SingularG4 测序系统、Element Aviti 系统及Ultima UG100测序系统,与多个提供商建立了合作。

Olink 的大部分收入(约 70%)和增长来自其 Explore 产品线Olink 已建立 74 Explore 站点,每个站点的 LTM(过去十二个月)约为 70 万美元。而截止上个季度末,Olink累计实现了 132 Signature Q100 安装。

在过去的五年中,Olink实现了营收的稳健增长,从2019年的4600万美元发展到2022年的1.4亿美元,预期今年将达到2亿美元

虽然Olink 的毛利率不低(60%左右),但仍需要做很多工作才能与基因组学领域的Illumina(约 70%)和 10x Genomics80%)相提并论。一方面,随着时间的推移,Olink也试图转向剃须刀和刀片模式,提供更高利润的试剂(其中约50%收入来自于试剂盒)。另一方面,为了扩大规模并取得竞争优势,Olink 需要确保其产品收入(即销售客户自行运行和分析的试剂盒,所谓的分布式、内部化)显著超过服务收入(Olink 通过收费服务实验室销售面板,并代表客户进行分析(所谓的外部化),比如Olink2020年进入中国跟明码现序祯达合作为中国客户提供按服务收费的 Olink 蛋白质组学产品)。Olink正努力从服务增长转向产品增长。

目前,Olink 的生物制药和学术机构数量已超过 850 家,在生物制药领域,Olink 的客户群已从所有排名前 20 的机构扩大到排名前 40 的许多机构。截至 2023 8 月,引用 PEA 技术所发表的文章数量超过 1,363 篇。明确的科学实用性不断推动客户的快速采用和增长。

蛋白质比 DNA 更相关但也更复杂。除了灵敏度、特异性、动态范围,还有通量、精度和再现性等问题。设想你要测量英国生物银行UKB 50万名参与者,每人都要测量 4000 种蛋白质,这将是什么样的一个技术和应用挑战。事实证明,Olink市场领先的特异性和高动态范围及灵敏度使其在蛋白质组学研究市场中表现良好,并且适用于诊断开发及药物研发Olink称,其拥有从最广泛的发现(高复杂)到更有针对性的研究(中复杂)到后期临床试验和诊断(低复杂)的完整产品,这是一个从发现到临床应用的价值 350 亿美元的潜在市场机会。

最终,赛默飞看到了并认同了这一点。

根据交易条款,赛默飞将以每股现金 26美元收购 Olink(相当于每股美国存托股 (ADS) 现金 26美元)。该价格较周一 Olink ADS 在纳斯达克的收盘价溢价约 74%Olink 最大股东 Summa Equity 以及其他 Olink 股东和管理层(合计持有 Olink 63% 以上普通股)已签署支持要约收购的协议,两家公司的董事会均已批准该交易。Thermo Fisher 计划使用其手头现金和债务融资为此次交易提供资金,并预计该交易将于 2024 年中期完成。

Summa Equity持股在62%以上,通过此次并购实现了完美的退出,当然过去控股的四年中其也推动了技术的发展和商业化,带动了行业的发展。

Thermo Fisher 董事长、总裁兼首席执行官称Olink 经过验证的技术与其质谱和生命科学平台高度互补。

质谱技术一直是蛋白组学发展的重要支持,赛默飞在质谱方面,自2005年推出第一台 Orbitrap 高分辨率精确质谱仪之后这近二十年一直在变革改进,不断提升了其质谱仪的分辨率、灵敏度、特异性和速度。特别是在今年6月份,赛默飞推出了Orbitrap Astral 质谱仪,建立在其久经考验的 Orbitrap 质谱平台之上,提供了无与伦比的灵敏度、动态范围和速度组合,同时又不影响精确定量。Astral的重大进步受到了业内非常多的关注。

质谱+PEA,从战略层面考虑,这笔交易非常适合赛默飞。

站在蛋白组学发展可能路径上看,质谱和PEA是两种不同的蛋白组学实施路径,孰优孰劣,其实也都还难分出胜负但似乎赛默飞也并不想让这两个方向去打架互搏。收购后,Olink 将成为赛默飞生命科学解决方案部门的一部分,这个部门里是PCR仪、测序仪等;而原本的Orbitrap质谱仪是在另一个分析仪器部分里。让不同的部门去各自发展蛋白组学的市场,对于整体市场的拓展来说可能也不是个坏事。

由于其生物技术客户面临资金短缺,赛默飞一直在努力应对其生命科学产品(包括新药和疫苗的发现和生产)需求疲软的问题。此次通过收购Olink也是寻求提升其有助于药物发现的生命科学业务。Olink 提供用于多种疾病的关键标志物的蛋白发现和检测,自然有助于药物发现和开发。

赛默飞全球的品牌影响力、运营能力对于Olink来说,毫无疑问是个有力的推动因素,可以显着扩大Olink的业务并推动渗透到新市场。而且不管是科研还是生物制药的应用场景,赛默飞生命科学解决方案部门都有销售覆盖,这对于Olink持续贡献营收及增长也是拍手叫好的。

正如过去十年测序通量及成本效益日益提高、全面的基因组分析方法的进步彻底改变了基因组学领域一样,相信蛋白质组学领域的颠覆时机也日臻成熟。蛋白组学一定是下一个科学前沿从基础的生物学、健康到疾病,也一定会像基因组学一样不断增强对疾病诊断、有效药物开发、预防医学的见解。

Orbitrap 质谱平台的基础之上,此次收购Olink,赛默飞无疑更能抓住这一蛋白组学的机遇。而赛默飞加持下的Olink的持续发展,也会为更多蛋白组学技术手段的持续创新提供借鉴和助力。

蛋白组学加速发展的转折点来了。

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