癌症转移是癌细胞在时间上由播散、休眠、定植三种形式叠加形成的癌症发展终末期，在此过程中，癌细胞能以不受限的方式进行生长，通过引起患者全身器官功能障碍，最终导致患者死亡。

Cell. 2023;186(8):1564-1579.

对于各阶段人们都进行了各种方向的尝试，包括预测、治疗。

播散阶段

癌细胞播散便是转移的起始，而转移则由癌细胞通过上皮-间质转化（EMT）启动。通过EMT，癌细胞获得侵袭、抗应激、传播的能力，进入血液后成为循环肿瘤细胞（CTC），更容易通过循环到达其他部位。

Trends Cancer. 2023;9(4):355-371. 

研究CTC

CTC被认为是转移的种子，因此研究CTC对于了解转移具有重大潜力。不过这个方向目前面临着几个问题：

1. CTC稀有性：CTC、白细胞比例为1：1-10^7；
2. CTC不稳定性：分离后由于缺乏细胞通讯引起失巢凋亡；
3. 亚型：不仅有单体形式，还有CTC簇、癌细胞-免疫细胞融合细胞，以及还存在间充质表型CTC、干细胞样CTC；
4. 癌症异质性：逃避检测。

为克服上述限制人们开发了几种体内外的临床前模型：

循环中CTC以单细胞或簇形式存在，虽然簇的量很少，但其中包含的来自原始肿瘤微环境（TME）的各种成分使其存活能力更强。因此CTC簇是癌细胞传播的主要形式。

Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):28.

针对播散阶段，干预的最佳策略可能是以癌细胞的运动形式为目标，包括ATP可用性、线粒体代谢、细胞骨架动力学等。涉及的相关靶点：

休眠阶段

CTC通过循环到达新生态位后面临着各种环境挑战，为保证自身稳定，部分癌细胞进入了休眠状态，整体表现为增殖--凋亡之间的动态平衡。

这个状态是环境与癌细胞转录调控机制之间发生串扰的结果，如转移前生态位（PMN）中存在的骨形态发生蛋白（BMP）、生长停滞特异性蛋白6，都会诱导癌细胞进入休眠。

休眠是一种可逆的静止状态，癌细胞进入这种状态后仍表达Ki67增殖抗原，此时只是ERK1/2与P38之间的平衡关系改动。

Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):28.

休眠阶段的癌细胞不会继续转移，因此该阶段也被研究作为癌症治疗的潜在靶点。

不过，在发现转移时癌细胞可能已经定植到远处，而针对定植阶段可能才是更合适的治疗策略。

定植阶段

癌症适应基因对于癌细胞定植非常重要，上面提到的环境挑战如氧化应激、缺氧环境、营养不足、免疫监视等都是癌细胞面临的生存问题。癌症适应基因则可以帮助癌细胞缓解这种情况，通过各种途径为癌细胞提供生存优势，促进定植和癌症进展。

Trends Cancer. 2023;9(1):69-82. 

3）生理条件下对正常细胞作用不大。

这些基因包括：

*以上在肿瘤原发部位有不同功能

小结

转移是一个复杂的过程，针对性药物需要不止一种才能有效抑制。采用联合治疗模型同时靶向多个途径似乎才是对抗转移的关键。

参考资料

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2. Fares J, Fares MY, Khachfe HH, Salhab HA, Fares Y. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):28. Published 2020 Mar 12. 

3. Suvilesh KN, Manjunath Y, Pantel K, Kaifi JT. Preclinical models to study patient-derived circulating tumor cells and metastasis. Trends Cancer. 2023;9(4):355-371. 

4. Raudenská M, Petrláková K, Juriňáková T, et al. Engine shutdown: migrastatic strategies and prevention of metastases. Trends Cancer. 2023;9(4):293-308. doi:10.1016/j.trecan.2023.01.001

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