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从治疗方案方面及生存获益方面看，做基因检测的目的和价值在哪里？

WHO《全球肿瘤报告》提出肿瘤是基因病，要彻底战胜肿瘤，必须从基因入手。肿瘤治疗模式在不断的变迁，相比于传统的不做区分的单纯治疗时代，肿瘤的治疗已经跨入分子靶向个体化治疗时代。

首先从治疗方案的选择上说，传统的治疗方案是疾病确诊后，优先选用化疗用药，观察疗效，随着疾病的严重程度不断的增加，不断的选药换药，直至患者患者死亡。对于选用基因检测的患者，可以根据基因检测结果，50%以上的患者能匹配到合适的靶向药物，疾病的严重程度可以随靶向治疗显著缓解。

图1.传统治疗和基因检测个性化治疗后病人的疾病变化趋势图

其次，为了判断肿瘤有没有靶点，是否能做靶向治疗，必须有基因检测，没有基因突变就没有靶点，也就不能进行靶向治疗。NEJM研究结果显示单纯化疗，患者的平均无进展生存期为6个月！

而研究表明，如果有合适的靶点，可以靶向用药，如肺癌患者检测到EGFR突变，可服用奥希替尼等EGFR-TKI进行治疗。科学研究表明，患者服用奥希替尼中位总生存期可达到38个月。

图2：携带EGFR 激活突变患者服用奥希替尼的总生存(OS)率

之后，对于需要免疫治疗的患者，建议进行MSI、PD-L1表达和TMB检测。以MSI检测为例，研究表明，对于MSI-H患者接受免疫治疗，结直肠癌患者5年生存率约70%。胃癌患者5年生存率约60%，食管癌患者5年生存率约55%，胰腺癌患者5年术后生存率近90%。

Keynote-177研究MSI-H结直肠癌免疫治疗显著获益且疗效持久稳定。在这个过程当中，一线要测的MSI Biomarker一般是最强的免疫用药Biomarker。Keynote-177的研究中，我们可以看到pembro单药对比化疗，中位的无进展生存期（PFS）是16个月对比8个月，而且从MSI-H的结直肠癌患者服用免疫药帕博利珠单抗组与服用化疗药组的无进展生存率对比图中，我们可以看到帕博利珠单抗服药后的一个脱尾现象是非常的明显，大概40个月或者48个月的时候，即4年的PFS率，免疫治疗和用化疗的区别变得非常明显，所以要看长期生存免疫药比化疗更有优势。CheckMate-142研究也进一步表明，对于MSI-H的结直肠癌患者，服用免疫抑制剂纳武单抗加低剂量伊匹单抗患者的12、18、24个月PFS率分别为76%、76%、74%，总生存率分别为84%、82%、79%。

图3：Keynote-177研究：MSI-H的结直肠癌患者服用免疫药帕博利珠单抗组与服用化疗药组的无进展生存率

图4：Keynote-177研究：MSI-H的结直肠癌患者服用免疫药帕博利珠单抗组与服用化疗药组的总生存率

图5.CheckMate-142研究：MSI-H的结直肠癌患者服用免疫药纳武单抗加低剂量伊匹单抗组与服用化疗药组的无进展生存率

图6.CheckMate-142研究：MSI-H的结直肠癌患者服用免疫药纳武单抗加低剂量伊匹单抗组与服用化疗药组的无进展生存率

总结来说，做基因检测找到靶向药物或免疫药物，生存期延长至少4倍，患者的无进展生存率和总生存率显著延长。

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如果能找到靶向药物或免疫药物，生存期延长至少4倍，但如果不做基因检测呢？

研究表明，做全面基因检测患者，约35% 以上的人中位OS超过32个月。有基因检测结果（无论阳性阴性） vs 不做检测 or 无检测结果，患者的总生存期为24.6个月vs 6.2个月，做基因检测风险降低57%。进一步研究表明，对于不做检测 or 无检测结果组的患者，不做检测这组，中位总生存期仅为4个月，做了基因检测但是没有结果组的患者，中位总生存期约10个月。尽管我们不知道中间是什么原因延长了患者的总生存期，可能是患者积极的治疗态度也可能是等待基因结果过程中对自己的疾病有一个全面的思考和认识，但给予了一个积极反馈：做基因检测的决策相对于不做基因检测本身就是一个优势！

图7：患者做基因检测和不做基因检测的总生存期（OS）

图8：对于不做检测 和做了基因检测，无检测结果组的患者的总生存期（OS）

进一步的研究者研究了基因检测结果阴性和不做基因检测患者的总生存期，结果表明，即便是做了基因检测结果为阴性，没有用靶向治疗的患者由于避免了乱用药，中位OS也显著优于无基因检测的患者（18.2个月 vs 5.4个月，HR=0.46）。

图9：基因检测结果阴性患者和无基因检测患者的总生存期（OS）

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从医保报销的角度看，医保报销，基因检测是省钱

国家卫健委2022版《抗肿瘤药物临床应用指导原则》指出，对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。目前有超过50种抗肿瘤药物已经纳入国家医保报销范围之内，而有50种药物必须进行分子诊断，即只有拥有合格的基因检测报告，昂贵的靶向或者免疫治疗药物才可获得医保报销。对于医保报销内药物，治疗费用由原来的每月3-5万降低到1500-3000元。大大降低了治疗费用。当然，小编在这里温馨提示，不是每种药物进入的医保的药物都可以报销，需要符合报销条件的药物方可报销，治疗和购买药物前，需要了解当地的医保报销范围。

表2: 2013年及2023年进入医保报销的抗癌药物报销疾病情况

总结来说，做基因检测可以辅助个性化定制合理且获益的治疗方案，不仅仅是病人获得了长久的生存，还帮病人在晚期减免了病痛的折磨，从长远来看，是在帮患者节省医疗支出的，另外还对于每一位关心自己和自己家属的家庭成员来说，也延续了亲情和孝心，不留遗憾！