2022年5月，美国境内开始出现严重的抗生素耐药性眼部感染病例。CDC表示，到次年1月，美国11个州至少有50名患者在使用不含防腐剂的人工泪液后感染了超级细菌。到2023年5月，疫情已蔓延到18个州：4人死亡，4人失明，14人视力丧失，还有数十人在身体其他部位出现感染。

并且大家发现，被这种细菌感染的人在几个月后出现了尿路或呼吸道感染，即使他们不再使用这些滴剂。

CDC表示，罪魁祸首是一种罕见的耐药铜绿假单胞菌，而它在疫情爆发前从未在美国发现过。这些具有多重耐药性的超级细菌可能会导致个体慢性感染数月、数年甚至数十年。圣地亚哥州立大学噬菌体、传染病和免疫学助理教授德韦恩·罗奇说，随着时间的推移，其中一些细菌的毒性变得如此之大，这真是太荒谬了。

此前，北美第一个专门噬菌体治疗中心的联席主任、传染病流行病学家曾经预测，到2050年，每年将有1,000万人，即每3秒就有一个人死于超级细菌感染。但是按照上文的真实情况来看，超级细菌统治的时代来临，或许比我们所想象的，快得多。

仅在美国，每年就会发生超过280万例抗菌药物耐药性感染。这不禁对当代的医学界提出了一个严峻的问题：当抗生素不再有效的时候，我们是否应该考虑哪些替代疗法？

科学家现在提出用自然界最古老的捕食者来对抗这些冥顽不灵的超级细菌。这种病毒是一种类似三脚架的微小病毒，被称为噬菌体，经过基因编程，他可以完美地执行搜索和摧毁任务。

有了这个思路，研究人员利用CDC寄来的超级细菌样本，立即开始工作，并鉴定出十多个成功攻击致命病原体的噬菌体。

曾在2016年，加州大学圣地亚哥分校的一位退休精神病学教授就遇到了这种情况。由于感染了伊拉克沙中发现的一种耐药细菌“伊拉克细菌”，他出现多器官衰竭，濒临死亡。

在与时间的赛跑中，医生为他提供了噬菌体+抗生素疗法，三天后，他从深度昏迷中抬起头。这简直就是奇迹。

在俄罗斯和格鲁吉亚，噬菌体疗法已经使用了几十年，患者可以在药房购买现成的噬菌体鸡尾酒。

然而，在这个微观世界的“终结者”游戏中，每组噬菌体都被造物主独特设计，以找到、攻击并吞噬特定类型的病原体。相反，细菌也有着一套对抗机制，为了应对噬菌体的攻击，细菌可以脱落外膜以清除噬菌体用来进入、破坏病原体并最终将其炸成细菌粘液的通道。

这是个好事，因为全新裸露的细菌可能会失去对抗抗生素的抵抗力，再次变得易受消灭。

然而，两败俱伤。噬菌体也被淘汰出局，无法再进行战斗。

所以，现在全美境内的实验室中，科学家正在通力研发一种噬菌体3.0疗法。特纳耶鲁大学实验室的科学家们正忙于绘制哪些噬菌体和抗生素在对抗病原体时最共生的图谱。罗奇的圣地亚哥州立实验室正在研究人体对噬菌体的免疫反应，同时开发新的噬菌体纯化技术来制备供患者静脉注射使用的样本。

目前，多项临床试验正在进行中，以测试噬菌体对顽固性尿路感染、 慢性便秘、 关节感染、糖尿病足 溃疡、扁桃体炎以及囊性纤维化患者中发生的持续性、复发性感染的有效性。囊性纤维化中常见的慢性感染通常是由各种耐药铜绿假单胞菌菌株引起的——与上述的耳感染和人工泪液爆发的病原体相同。

许多实验室正在开发噬菌体库，其中储存了自然界中发现的已知可有效对抗特定病原体的菌株。在德克萨斯州，一个新的设施正在更进一步——通过在实验室中创造噬菌体来加速自然进化过程。休斯顿贝勒医学院副教授安东尼·马雷索说：“我们不仅仅是从环境中获取新的噬菌体，我们还拥有一个可以实时产生数十亿噬菌体的生物反应器。”

Maresso的实验室去年发表了一项研究，针对12名患者使用根据每位患者独特的细菌特征定制的噬菌体进行治疗。结果显示：5名患者的抗生素耐药性细菌被根除，而剩余患者的情况也出现了改善。

迄今为止，由于噬菌体的流线型本质，对其进行基因改造一直很困难。然而加州大学圣地亚哥分校的分子生物学教授说，她研究一种称为“巨型”噬菌体的新型噬菌体。巨型噬菌体具有非常大的基因组，并且几乎有一个封装遗传物质的细胞核，这可以保护它们免受细菌用来对抗噬菌体的一些机制的影响。

“现在有很多方法正在同时进行，”一位工作人员说，“我们会设计噬菌体吗？我们制作噬菌体鸡尾酒吗？鸡尾酒有多大？是两个噬菌体还是12个噬菌体？噬菌体应该吸入、局部应用还是静脉注射？”

总的来说，假单胞菌是一个很好的起点，商业成熟的噬菌体疗法值得拭目以待。待其进入市场之后，现有与抗生素耐药性配套的诊断体系会发生如何变化，这亦是诸厂商需要提前考虑的长期规划之路。抢占技术先发优势，正在此时。

来源：霍普金斯MedTech欧美资讯